Die Basis Version von Diablo 3 wird mit fünf unterschiedlichen Klassen ausgeliefert. Weitere Klassen werden vermutlich wie schon beim zweiten Diablo-Teil durch Add-Ons bzw. Erweiterungen hinzugefügt.
Eine wirkliche Innovation im dritten Diablo-Teil ist die Tatsache, dass es jede Diablo 3 Klasse sowohl als männlichen als auch als weiblichen Charakter geben wird. Damit ist der Gleichberechtigungsdebatte Genüge getan und der Grad der Identifikation mit dem Charakter noch etwas höher als bisher.
Wie schon bekannt, werden die Charakterklassen jeweils über ein spezifisches Repertoire an Fähigkeiten verfügen, die zum einen ihren Charakter unterstreichen und sie zum anderen zu gefürchteten Kämpfern machen. Außerdem machen diese Skills der Klassen außerordentliche Taktiken möglich, die das Spielen des jeweiligen Charakters zu einem besonderen Erlebnis machen.
Zauberer Ein Meister der Energien von Zeit und Elementen, die die Schöpfung selbst antreiben. Der Zauberer kann durch seine große Auswahl an gezielten und gebietsbetreffenden Zaubersprüchen Schaden verursachen, aushalten und vermeiden. Der machtvolle aber zerbrechliche Zauberer muss klug sein, um zu überleben, indem er alle Arten von Attacken abwehrt, um im Gegenzug kalte Verwüstung und brennende Zerstörung auf die Gegner herabzubeschwören. Der Zauberer bezieht seine Kraft Zauber zu wirken aus Arkaner Macht, einer schnell regenerierenden Quelle.
Hexendoktor Als ein Gebieter über die Mächte von Leben und Tod, hat dieser unkonventionelle Magier beunruhigenden Einfluss auf die Kraft der Natur. Mit einer großen Auswahl an offensiven Zaubern, braucht sich der Hexendoktor nicht vor einem Kampfgetümmel zu drücken. Als ein Meister der Geister kann sich der Hexendoktor exotischer Formen von Magie bedienen, um Kreaturen vom Tode wiederzuerwecken. Der Hexendoktor nutzt die Kraft des Manas, um seine grauenvollen Zauber zu wirken.
Dämonenjäger Fernkampfwaffen und Schattenmanipulation machen diesen rachsüchtigen Helden zu einem schwer fassbaren Jäger der Dämonen. Der Dämonenjäger nutzt eine Vielzahl an Fallen und Ausweichfähigkeiten, um nicht in die Hände der Feinde zu fallen. Tödlich und ausweichend wie er ist, verursacht er schweren Schaden an seinen Gegnern und ist schon wieder außerhalb ihrer Reichweite bevor sie reagieren können. Die Attacken und taktischen Fähigkeiten des Dämonenjägers werden durch die zwei Kräfte Hass und Disziplin ermöglicht. Hass wird schnell regeneriert, aber Disziplin erneuert sich nur langsam.
Barbar Dieser stoische Krieger nutzt enorme physische Kraft, um Feinde zu zerschmettern. Der Barbar stürmt aggressiv auf die Feinde zu, um sie mit einem Hagel an Attacken zu bekämpfen. Zäh und unnachgiebig wie er ist, ist der Barbar ein Meister des Nahkampfs. Wut treibt den Barbaren an und wird im Kampfgetümmel durch Austeilen und Einstecken von Schaden generiert.
Mönch Ein heiliger Krieger, der schneller angreift als das Auge folgen kann und seine Gegner durch Präzisionsschläge kampfunfähig macht. Heilige Magie und Elementarmagie gewähren dem Mönch die Fähigkeit zu heilen und Gegner zu verkrüppeln. Durch seine Schnelligkeit und Agilität kann der Mönch nah an seine Gegner herankommen, verkrüppelnde Attacken ausführen und schnell wieder weglaufen. Die Fähigkeiten des Mönchs werden durch die Kraft des Geistes ermöglicht. Diese Kraft erhält der Mönch durch seine primären Attacken.